英国埃克塞特大学Caroline F. Wright研究小组揭示了单基因发育障碍基因位点罕见变异的遗传修饰因子。该成果近日在线发表于《自然-遗传学》。

研究人员发现，在英国生物数据库中，599个显性发育障碍基因中携带多个（2至5个）罕见损伤性变异，会对许多认知和社会经济特征叠加产生不利影响，而较高的教育程度多基因评分（EA-PGS）可以部分抵消这种不利影响。表型偏离预期EA-PGS的部分原因，可能是罕见单基因发育障碍（DD）变异的富集或耗竭。

在罕见DD变异的携带者中，有DD相关临床诊断的携带者比没有临床诊断的携带者的EA-PGS低得多。

这些研究结果表明，罕见变异体和常见变异体的总体负担可改变表型的表达性，进而影响个体是否会达到临床疾病的阈值。

研究人员表示，大量基因中的罕见损伤性变异会导致DD，而且会导致较轻的亚临床表型。

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https://doi.org/10.1038/s41588-024-01710-0